在第十季中，Sam和Dean将面临他们迄今为止最严重的个人威胁。全能者该隐威胁要吞噬Dean，将他变成他一生都在追捕的怪物之一。强大的女巫Rowena上台掌权，在地狱之王Crowley的身边占据一席之地。Sam在堕天使Castiel、地狱之王Crowley和一些不太可能的盟友的帮助下，展开了一场绝望的战斗以拯救该隐印记中的Dean。Dean亲自动手，付出了可怕的代价来摆脱诅咒。随着死神被击败，Winchesters兄弟将需要他们所能得到的一切帮助来处理释放地球上的黑暗带来的后果。